Cambios en el microbioma intestinal relacionados con la enfermedad de Parkinson

Se ha demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) presentan una disminución en la diversidad microbiana y un aumento en la proporción de ciertas especies bacterianas en el microbioma intestinal en comparación con los controles sanos.

En particular, se ha observado una disminución en la abundancia de las bacterias productoras de butirato, como Faecalibacterium y Roseburia, y un aumento en la abundancia de las bacterias proinflamatorias, como Enterobacteriaceae y Escherichia coli.¹

Tabla 1. Alteración en la microbiota intestinal en EP

Además, se ha demostrado que los pacientes con EP tienen una mayor permeabilidad intestinal y una disminución en la producción de ácido butírico, lo que sugiere que hay una disfunción en la barrera intestinal y una alteración en la función de las células epiteliales intestinales. Estos cambios en el microbioma intestinal y en la función intestinal podrían tener un papel en la patogénesis de la EP, ya que se ha demostrado que las bacterias del intestino pueden afectar directamente la función neuronal a través de diversas vías, incluyendo la producción de metabolitos neuroactivos, la regulación de la inflamación y la modulación de la barrera hematoencefálica.²

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Aunque los mecanismos exactos que subyacen a los cambios en el microbioma intestinal en la EP aún no se han esclarecido, se han propuesto varias hipótesis:^1,2,3

1. Alfa-sinucleina: se ha demostrado que la alfa-sinucleína, una proteína implicada en la patogénesis de la EP, puede propagarse de forma prion-like desde el intestino hacia el cerebro a través del nervio vago, lo que sugiere que la patología de la EP podría iniciarse en el intestino. Además, se ha demostrado que la alfa-sinucleína puede alterar la composición del microbioma intestinal y favorecer el crecimiento de ciertas especies bacterianas.
2. Disfunción mitocondrial: se ha determinado que puede ser común en la EP, podría afectar la función de las células epiteliales intestinales y la composición del microbioma intestinal. Además, se ha demostrado que la inflamación crónica en el intestino, que puede ser el resultado de una disfunción en la barrera intestinal y una alteración en la función de las células epiteliales intestinales, contribuyendo a la neuroinflamación y a la neurodegeneración en el cerebro.

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Por otro lado, algunos estudios han demostrado que la exposición a ciertos pesticidas y toxinas ambientales puede alterar la composición del microbioma intestinal y aumentar el riesgo de desarrollar EP. El estudio de los cambios en el microbioma intestinal en la EP tiene implicaciones clínicas importantes, ya que puede proporcionar nuevas vías terapéuticas para el tratamiento del Parkinson. Se han propuesto diversas estrategias terapéuticas que se centran en la modulación del microbioma intestinal, incluyendo el uso de probióticos, prebióticos, antibióticos y trasplantes de microbioma fecal. Los probióticos listados en la tabla 2, han demostrado su efectividad, sin embargo, aún faltan más estudios para recomendaciones. ^4,5

Tabla 2. Probióticos con resultados en estudios con pacientes con EP.^4,5

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Referencias

1. Tan AH, Hor JW, Chong CW, et al. Probiotics for Parkinson's disease: Current evidence and future directions. JGH Open. 2020 Nov 20;5(4):414-419.
2. Varesi A, Campagnoli LIM, Fahmideh F, Pierella E, Romeo M, Ricevuti G, Nicoletta M, Chirumbolo S, Pascale A. The Interplay between Gut Microbiota and Parkinson’s Disease: Implications on Diagnosis and Treatment. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(20):12289.
3. Manlian Z, Xia L, Yiru Y, et al. Gut Microbiota: A Novel Therapeutic Target for Parkinson’s Disease. Frontiers in Immunology. (2022) 13…
4. Lubomski M, Xu X, Holmes A. The Gut Microbiome in Parkinson’s Disease: A Longitudinal Study of the Impacts on Disease Progression and the Use of Device-Assisted Therapies. Front. Aging Neurosci. (2022) 14
5. Gazerani P. Probiotics for Parkinson's Disease. Int J Mol Sci. 2019 Aug 23;20(17):4121.