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Alfa-synucleina: el biomarcador más estudiado en Parkinson

Escrito por Laboratorios Legrand | May 17, 2023 9:04:09 PM

En 1998, el National Institutes of Health Biomarkers Definitions Working Group definió un biomarcador como "un indicador medible de algún estado o condición biológica que se mide y evalúa objetivamente para examinar procesos biológicos normales, procesos patogénicos o respuestas farmacológicas a una intervención terapéutica".

Así mismo, los biomarcadores se pueden clasificar según sus características funcionales en:1Grafica 1. Clasificación de los biomarcadores en Enfermedad de Parkinson (EP)2

Cada uno de los biomarcadores permitirán entonces predecir, confirmar o pronosticar la presencia y evolución de la enfermedad de Parkinson. Hasta hoy, se han avanzado en algunos grupos de biomarcadores más que en otros, pero sin lugar a dudas donde más se enfoca la atención de los investigadores es en los biomarcadores de riesgo de susceptibilidad, y a su vez, se ha buscado profundizar desde hace más de 2 décadas en un biomarcador encontrado llamado la alfa-synucleina. La  α – sinucleina simple y agregada es el principal componente proteico de los cuerpos de Lewy, y se cree que es el sello patológico de la EP.3,4 A la fecha hay diferentes formas de medir sus niveles y a continuación en la tabla 1, se resumen los significados diagnósticos que puede tener cada tipo de muestra.

Tabla 1. Métodos de cuantificación de synucleina (α-syn) y significado diagnóstico en enfermedad de Parkinson. Tomada y traducida de referencia 5.

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Debido a que la alteración o degradación de α-syn contribuye a defectos en la neurotransmisión y la neurodegeneración, varios estudios en modelos animales y humanos con EP han probado medicamentos para atacar la α-syn. Los dos enfoques principales son la inmunización y la inhibición de la agregación α-syn. Las inmunoterapias actúan de dos formas:5

  • inmunización activa, en la que se estimula el sistema inmunitario para que produzca anticuerpos contra α-syn,

  • inmunización pasiva, en la que se proporciona la administración directa de anticuerpos.

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Una vez se lleven a cabo los estudios necesarios, seguro que verán la luz, nuevos enfoques de tratamiento, más que los orientados a suplir la deficiencia dopaminérgica que existen actualmente.

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Referencias

  1. Li T, Le W. Biomarkers for Parkinson's Disease: How Good Are They? Neurosci Bull. 2020 Feb;36(2):183-194.
  2. Lotankar S, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Biomarkers for Parkinson's Disease: Recent Advancement. Neurosci Bull. 2017 Oct;33(5):585-597.
  3. Parnetti L, Gaetani L, Eusebi P, et al. CSF and blood biomarkers for Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2019 Jun;18(6):573-586.
  4. Waninger S, Berka C, Stevanovic Karic M, Korszen S, Mozley PD, Henchcliffe C, Kang Y, Hesterman J, Mangoubi T, Verma A. Neurophysiological Biomarkers of Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2020;10(2):471-480.
  5. Calabresi P, Mechelli A, Natale G, Volpicelli-Daley L, Di Lazzaro G, Ghiglieri V. Alpha-synuclein in Parkinson's disease and other synucleinopathies: from overt neurodegeneration back to early synaptic dysfunction. Cell Death Dis. 2023 Mar 1;14(3):176.