Desafíos de los inhibidores de fosfodiesterasa 5

La disfunción eréctil (DE) es una condición prevalente que afecta significativamente la calidad de vida y el bienestar psicológico de la población masculina adulta.

Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (iPDE5) han marcado una revolución en su manejo, estableciéndose como la terapia de primera línea recomendada por las principales sociedades científicas. ¹, ², ³ No obstante, la adherencia al tratamiento se ve frecuentemente comprometida por factores como la rapidez de acción y la tolerabilidad a los eventos adversos.⁴ En este contexto, Avanafilo emerge como una opción terapéutica de última generación, redefiniendo el equilibrio entre eficacia, rapidez y, crucialmente, seguridad, con un perfil farmacológico superior en especial en pacientes con riesgo cardiovascular.⁵

Eficacia y Rapidez de Acción

Avanafilo ha demostrado una alta eficacia en el tratamiento de la DE en una amplia gama de pacientes, validada por ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.⁶

Rapidez

Una de las características más destacadas y un beneficio principal de Avanafilo es su rápido inicio de acción.

• Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 0.5 y 0.75 horas tras la administración oral en ayunas.⁷
• Se han reportado erecciones suficientes para la penetración en tan solo 15-30 minutos en algunos hombres a dosis de 100mg, e incluso se ha demostrado eficacia en solo 10 minutos con la dosis de 200 mg. ⁵
• Esta característica lo convierte en el único inhibidor de la PDE-5 aprobado para un inicio de acción de 15 minutos. Esta rapidez facilita una mayor espontaneidad en las relaciones sexuales, tanto planificadas como no planificadas.⁸
  
  

Duración y Resultados Clínicos

A pesar de su inicio rápido, el efecto de Avanafilo puede sostenerse durante 6 horas o más. ⁷, ⁸

En la población general con DE, el porcentaje medio de intentos con coitos exitosos fue del 47%, 58% y 59% para las dosis de 50 mg, 100 mg y 200 mg de Avanafilo, respectivamente, superando el 28% del placebo. Su eficacia también se ha confirmado en subgrupos de pacientes con comorbilidades relevantes como la cardiovascular:⁹

• Pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2: Se observó un 34% y 40% de coitos exitosos con 100 mg y 200 mg, respectivamente, frente al 21% con placebo.^{8 10}
• Pacientes con DE después de prostatectomía radical: Los porcentajes fueron del 23% y 26% para 100 mg y 200 mg, respectivamente, en comparación con el 9% para el placebo.¹¹
  
  

Adicionalmente, los pacientes han mostrado una alta satisfacción con los efectos de Avanafilo, incluso aquellos que habían fallado con otras terapias para la DE.⁴

Seguridad Superior: El Diferenciador Clave

La seguridad es un pilar fundamental, y Avanafilo se distingue por ofrecer un perfil de tolerabilidad más favorable que sus predecesores.

Selectividad Excepcional de PDE5

Avanafilo es un inhibidor altamente selectivo de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5). Esta alta selectividad es crucial, ya que minimiza la inhibición de otras isoformas de PDE en diferentes tejidos, lo que se traduce en menos efectos secundarios no deseados. ^{1, 7, 12}

• Es más de 100 veces más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas.⁷
• Alteraciones Visuales: Es 121 veces más selectivo por PDE5 que por PDE6 (presente en la retina).¹³ Esto implica un riesgo significativamente menor de alteraciones visuales como la cianopsia, un efecto adverso reportado con mayor frecuencia con otros iPDE5 como sildenafil que son derivados purínicos, mientras que avanafil es pirimidínico. ^{4 14}
  
• Mialgias: Su selectividad también es extremadamente alta contra la PDE11 (presente en el músculo esquelético), siendo más de 19,000 veces más selectivo por PDE5 que por PDE Esto contribuye a una menor incidencia de mialgias en comparación con tadalafilo.¹, .⁷
  
  

Reducida Incidencia de Efectos Adversos Comunes

Un metaanálisis (Corona, 2016) ¹⁵ confirmó que Avanafilo, a dosis máximas, ofrece una eficacia comparable a otros iPDE5, pero con una menor incidencia de eventos adversos.¹, ¹⁵

Según la gráfica anterior, las tasas de abandono del tratamiento debido a eventos adverso con Avanafilo son menores, incluso son similares a las del placebo.¹⁶

Interacciones Favorables

• Comidas: A diferencia de sildenafil o vardenafilo, cuya absorción puede ser retrasada por comidas ricas en grasas, la absorción de Avanafilo no se ve afectada significativamente por los alimentos, permitiendo su administración con o sin ellos.⁵, ¹⁷
• Alcohol: Avanafilo no interactúa con un consumo leve de alcohol. Sin embargo, el consumo excesivo (mayor a 0.5 gramos/kilogramo de peso) puede inducir hipotensión. ⁵, ¹⁷

Manejo en Poblaciones Especiales

Avanafilo demuestra un perfil favorable en varias poblaciones especiales:

• Pacientes diabéticos: No requiere ajuste de dosis y ha demostrado ser seguro y eficaz.⁸
• Pacientes de edad avanzada ( años): No se requiere ajuste de dosis, con una exposición comparable a la de pacientes más jóvenes (aunque los datos en mayores de 70 años son limitados).⁶
• Insuficiencia renal: No necesita ajuste para insuficiencia leve o moderada (aclaramiento de creatinina ). Está contraindicado en insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ).¹⁸
• Insuficiencia hepática: Contraindicado en insuficiencia grave (Child-Pugh Clase C). En insuficiencia leve o moderada (Child-Pugh A o B), se debe iniciar con la dosis mínima eficaz y ajustar según la tolerancia¹⁹
  
  

Conclusión

Avanafilo representa una evolución en el tratamiento farmacológico de la disfunción eréctil siendo una molécula derivado pirimidínico y no purínico como los demás iPDE 5.^. Su perfil farmacocinético optimizado, caracterizado por un inicio de acción excepcionalmente rápido (15 minutos) y una duración sostenida, lo hace ideal para encuentros sexuales tanto planificados como espontáneos. Además, su seguridad distintiva, impulsada por una alta selectividad por la PDE5 y una menor incidencia de eventos adversos , cardiovasculares, o musculares, en comparación con otros iPDE5, lo que lo posiciona como una opción de interés. Avanafilo, presenta una eficacia deseada y, al mismo tiempo, maximiza la adherencia del paciente al tratamiento, ofreciendo una solución integral para la disfunción eréctil, con menores tasas de eventos adversos vs otros iPDE5.

Referencias

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