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A medida que el organismo envejece —o se expone de forma crónica a inflamación, disfunción metabólica y estrés oxidativo— se acumulan células que han perdido su capacidad funcional, pero que no han sido eliminadas por los mecanismos normales de apoptosis.
Estas células, conocidas como células senescentes, permanecen metabólicamente activas y secretan un conjunto de mediadores proinflamatorios denominado SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype).
Lejos de ser un fenómeno aislado del envejecimiento cronológico, la senescencia celular está directamente implicada en:
- Enfermedades cardiovasculares
- Resistencia a la insulina
- Sarcopenia
- Deterioro cognitivo
- Disfunción inmunológica
Este mes aborda los "hallmarks" del envejecimiento celular, específicamente la senescencia celular y la proteostasis. Se introducen agentes senolíticos (que inducen apoptosis selectiva en células senescentes o "zombies" que secretan el fenotipo SASP proinflamatorio) y activadores de la autofagia/mitofagia. El objetivo es "limpiar" el tejido de células disfuncionales y reciclar organelos dañados para rejuvenecer el pool celular funcional.
Tabla: Tipo de compuestos y sus características para optimización celular
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Molécula |
Mecanismo |
Características Clave |
Resultado Clínico Esperado |
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Rapamicina |
5 - 6 mg (Semanal) en la Mañana (con grasa) |
Inhibidor específico de mTORC1; promueve la autofagia y el reciclaje celular. |
Inmunomodulador en dosis bajas; fármaco clave en antienvejecimiento. |
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Urolitina A |
500 mg (ayuno o almuerzo) |
Inductor de mitofagia (reciclaje de mitocondrias viejas). |
Metabolito de elagitaninos; activa la vía PTEN. |
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NAD+ / NMN |
250 - 500 mg (Ayunas) |
Cofactor esencial para sirtuínas y enzimas de reparación de ADN (PARP). |
Nucleótido fundamental para el transporte de electrones. |
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Espermidina |
1 - 5 mg en la noche |
Poliamina que induce autofagia sistémica al inhibir la acetiltransferasa EP300. |
Crucial para la renovación proteica y salud cardiovascular. |
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Quercetina |
500 mg (con el almuerzo) |
Senolítico que induce apoptosis en células senescentes; inhibe PI3K. |
Flavonoide con propiedades antihistamínicas y protectoras. |
La optimización celular no busca prolongar la vida de células disfuncionales, sino mejorar la calidad del tejido, favoreciendo la eliminación de lo dañado y el fortalecimiento de lo funcional.
Al intervenir de forma estratégica sobre la senescencia, la autofagia y la mitofagia, se impactan directamente los mecanismos centrales del envejecimiento biológico y la inflamación crónica, sentando las bases para una resolución inflamatoria más efectiva y sostenible.
Referencias
- Inhibition of the Mechanistic Target of Rapamycin (mTOR)... promotes longevity... by activating autophagy." Cold Spring Harb Perspect Med. 2012.
- "The natural postbiotic Urolithin A has been shown to promote mitophagy, mitochondrial function and improved muscle function." Aging Cell. 2022.
- Quercetin... senotherapeutic effects... involve the selective elimination of senescent cells and the modulation of pro-inflammatory phenotypes." Biomolecules. 2023.
