Papel del cerebelo en la enfermedad de Parkinson

Gráfica 1. Resumen de anatomía y fisiología del cerebelo

Imagen tomada de https://www.udocz.com/apuntes/489250/gady-infografia-cerebelo

A nivel anatómico, el cerebelo se caracteriza por su estructura plegada, la cual alberga un vasto número de neuronas esenciales para la coordinación motora. Fisiológicamente, es un centro neurálgico que refina la señal motora y sensorial, crucial para la ejecución de movimientos precisos y el mantenimiento del equilibrio (ver gráfica 1). Las células granulares activan la transmisión sináptica con su neurotransmisor excitatorio, el glutamato, mientras que las células de Purkinje, que utilizan GABA como neurotransmisor inhibidor, modulan las respuestas motoras. La interacción de estos neurotransmisores dentro del cerebelo es fundamental para la homeostasis neuromotora y cognitiva.¹

Clínicamente, las disfunciones cerebelosas se manifiestan como alteraciones motoras que impactan la calidad de vida de los pacientes. La enfermedad de Parkinson, en particular, se asocia con una degeneración progresiva de la dopamina, afectando circuitos tanto en los ganglios basales como en el cerebelo. Este solapamiento patológico y funcional evidencia la participación del cerebelo en trastornos del movimiento más allá de los síntomas clásicos, y abre la discusión sobre su influencia en la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson.^2,3

La enfermedad de Parkinson (EP) es una entidad neuropatológica crónica y progresiva caracterizada primariamente por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta. Esta pérdida da lugar a un desequilibrio en la producción de dopamina, un neurotransmisor esencial para el control motor fluido y coordinado. El cerebelo, aunque históricamente asociado con el control de la postura y la coordinación, también interactúa con los circuitos dopaminérgicos. La disminución de la dopamina en la EP no sólo perturba los ganglios basales sino que también altera la funcionalidad del cerebelo. La presencia de receptores dopaminérgicos en el cerebelo sugiere que la dopamina juega un papel modulador en sus procesos. Esto se refleja en la alteración de la plasticidad sináptica y la capacidad de modulación de las respuestas motoras, fenómenos que son críticos en el aprendizaje motor y la adaptación de los movimientos. En la tabla 1, se resumen las zonas del cerebelo que parecen estar relacionadas con la EP.^3,4

^{Tabla 1. Zonas del cerebelo y EP}

Además, la investigación emergente revela cambios en la conectividad funcional entre el cerebelo y los ganglios basales en pacientes con EP. Estudios de neuroimagen han mostrado que las alteraciones en la actividad del cerebelo pueden preceder a los síntomas motores clásicos de la EP, lo que sugiere que el cerebelo podría desempeñar un papel en la patogénesis temprana de la enfermedad. Estos hallazgos desafían la concepción tradicional de la EP como un trastorno exclusivo de los ganglios basales y abren nuevas vías de investigación sobre el papel del cerebelo en la modulación de circuitos motores y en la manifestación clínica de la enfermedad.⁴

La respuesta compensatoria del cerebelo ante la disfunción de los ganglios basales también es un área de interés. La plasticidad inherente del cerebelo le permite adaptarse y potencialmente compensar la pérdida de señalización dopaminérgica, aunque este mecanismo compensatorio puede ser insuficiente o declinar con la progresión de la enfermedad. La comprensión de cómo estas adaptaciones contribuyen al perfil clínico de la EP puede ofrecer perspectivas para intervenciones terapéuticas más efectivas que aborden tanto los síntomas motores como no motores de la enfermedad. Por tanto, la integración de conocimientos sobre la neuroquímica cerebelosa, las vías de señalización alteradas, y la dinámica de la red neuronal en la EP es fundamental para el desarrollo de estrategias de diagnóstico y tratamiento más sofisticadas y personalizadas.^2,3,4

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Referencias

1. Kerestes R, Laansma MA, Owens-Walton C, et al; ENIGMA-Parkinson's Study. Cerebellar Volume and Disease Staging in Parkinson's Disease: An ENIGMA-PD Study. Mov Disord. 2023 Nov 14.

2. Camargo CHF, Ferreira-Peruzzo SA, Ribas DIR, et al. Imbalance and gait impairment in Parkinson's disease: discussing postural instability and ataxia. Neurol Sci. 2023 Nov 21.

3. Bower AE, Crisomia SJ, Chung JW, et al. Free water imaging unravels unique patterns of longitudinal structural brain changes in Parkinson's disease subtypes. Front Neurol. 2023 Oct 30;14:1278065.

4. Qu L, Liu C, Cao Y, et al. Differences and Changes in Cerebellar Functional Connectivity of Parkinson's Patients with Visual Hallucinations. Brain Sci. 2023 Oct 13;13(10):1458.