Remodelado Vascular en Hipertensión

El remodelado vascular es un fenómeno patológico frecuentemente observado en condiciones como la hipertensión, la obesidad y la diabetes mellitus.

Este proceso implica cambios estructurales en las paredes de los vasos sanguíneos, particularmente en los microvasos. La característica distintiva en la hipertensión es el aumento de la relación media a lumen (MLR) o pared a lumen (WLR), lo que puede afectar negativamente la reserva de flujo de órganos. Este fenómeno no solo es relevante en el mantenimiento y el posible empeoramiento progresivo de la enfermedad hipertensiva, sino también en el desarrollo de daño a órganos mediado por la hipertensión y eventos cardiovasculares. A pesar de su importancia clínica, los mecanismos moleculares subyacentes al remodelado vascular solo se comprenden parcialmente (gráfica 1).¹

Imagen tomada de referencia 1

Gráfica 1. Modelo de remodelación vascular en ateroesclerosis

El remodelado vascular es una manifestación cardinal de la hipertensión, identificado principalmente por el aumento de la MLR o WLR en los microvasos. Este fenómeno estructural no solo reduce el diámetro interno de los vasos, limitando el flujo sanguíneo y elevando la resistencia vascular, sino que también compromete la perfusión orgánica en situaciones de alta demanda. Estos cambios estructurales son producto de mecanismos complejos, entre los que se incluyen:^2,3,4

• Disfunción Endotelial: El endotelio regula el tono vascular mediante la liberación de sustancias como óxido nítrico (NO) y prostaciclina, que promueven la vasodilatación, y endotelina, que induce vasoconstricción. El monóxido de carbono (CO), un gasotransmisor endógeno, también modula estas respuestas y puede tener efectos antiinflamatorios, antiproliferativos y vasodilatadores. En la hipertensión, la disfunción endotelial se caracteriza por un desequilibrio en estos factores, inclinándose hacia una respuesta proconstrictiva y proinflamatoria, lo que favorece el remodelado vascular.^2,3
• Inflamación y Estrés Oxidativo: La inflamación sistémica y el estrés oxidativo activan vías de señalización que conducen al reclutamiento de células inflamatorias en la pared vascular y la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Estos ROS pueden dañar directamente las células vasculares y potenciar la respuesta inflamatoria, además de alterar la función de las proteínas Gi, contribuyendo así al proceso de remodelado vascular.²
• Hipertrofia y Proliferación de Células Musculares Lisas: Las proteínas Gi están involucradas en la regulación de la contractilidad vascular y el crecimiento de las células musculares lisas. En la hipertensión, la activación alterada de estas proteínas puede promover la hipertrofia (aumento del tamaño de las células) y la proliferación (aumento en el número de células), contribuyendo al engrosamiento de la pared vascular y a la reducción del lumen vascular.⁴
• Cambios en la Matriz Extracelular: La matriz extracelular proporciona soporte estructural a los vasos sanguíneos. En la hipertensión, se altera la composición de la matriz, lo que puede llevar a un aumento de la rigidez vascular y cambios en la señalización celular. Estos cambios están mediados por proteínas de la matriz como las metaloproteinasas de matriz (MMPs) y pueden ser influenciados por las proteínas Gi, que afectan la síntesis y degradación de componentes de la matriz.^3,4

La micromiografía de tejidos biópsicos ha sido el pilar en la detección de alteraciones estructurales en arterias de pequeña resistencia, a través de la medición de la relación media a lumen (MLR). Este método tradicional ha sido indispensable para elucidar la patogénesis vascular de la hipertensión. No obstante, la vanguardia en la investigación vascular ha gestado metodologías no invasivas, como la evaluación de la relación pared a lumen (WLR) en arteriolas retinianas, que prometen ser disruptivas en el paradigma diagnóstico y de seguimiento de la enfermedad hipertensiva.^5,6

La integración de estas tecnologías en la práctica clínica se vislumbra como una transición hacia la precisión en la estratificación del riesgo cardiovascular. Potencialmente, el análisis rutinario de la estructura microvascular podría optimizar la selección y evaluación de la terapia antihipertensiva, afinando los regímenes de tratamiento basados en la morfología vascular detallada y la respuesta individualizada de cada paciente.^4,7Con estos avances, el monitoreo de la evolución del remodelado vascular se perfila como una herramienta pronóstica y terapéutica, que podría mejorar significativamente los desenlaces clínicos en la población hipertensa.

El estudio del remodelado vascular en la hipertensión está entrando en una era de avances continuos con el desarrollo de técnicas de evaluación no invasivas. Esto no solo mejorará nuestra comprensión de la enfermedad sino que también impactará significativamente en la práctica clínica, permitiendo intervenciones más personalizadas y eficaces para los pacientes con hipertensión, gracias a poder contar con elementos de seguimiento objetivo del tratamiento hipertensivo y su efecto real a nivel arterial.^1,3,4

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Referencias

1.    Rizzoni, D., & Agabiti-Rosei, E. (2012). Vascular Remodeling in Hypertension: Mechanisms and Clinical Implications. Hypertension Research, 35(4),
2.    Déglise S, Bechelli C, Allagnat F. Vascular smooth muscle cells in intimal hyperplasia, an update. Front Physiol. 2023 Jan 4;13:1081881.
3.    Sun HJ, Wang ZC, Nie XW, Bian JS. Therapeutic potential of carbon monoxide in hypertension-induced vascular smooth muscle cell damage: physiology and pharmacology. Biochem Pharmacol. 2022 May;199:115008.
4.    Li Y, Anand-Srivastava MB. Role of Gi proteins in the regulation of blood pressure and vascular remodeling. Biochem Pharmacol. 2023 Feb;208:115384.
5.    Evans B, Yerly A, van der Vorst E, et al. Inflammatory Mediators in Atherosclerotic Vascular Remodeling. Front. Cardiovasc. Med.(2022) 9; 1-26
6.    Rizzoni D, Agabiti Rosei C, De Ciuceis C, et al. New Methods to Study the Microcirculation. Am J Hypertens. 2018 Feb 9;31(3):265-273.
7.    Agabiti-Rosei E, Rizzoni D. Microvascular structure as a prognostically relevant endpoint. J Hypertens. 2017 May;35(5):914-921.