Desde que, cada día más pacientes con VIH+ reciben terapias antiretrovirales efectivas, pocos llegan a padecer del síndrome de inmunodeficiencia adquirida SIDA, o fallecen por este.
Sin embargo, varios mecanismos pueden favorecer la inflamación crónica en estos pacientes (ver gráficas 1 y 2), además de procesos ateroescleróticos que al final, han permitido que la causa principal de morbimortalidad este asociada con la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ASCVD) en este grupo de pacientes.1,2
Gráfica 1. Mecanismos pro-inflamatorios relacionados con ASCVD en paciente con VIH+
Gráfica 2. Efectos por-inflamatorios de la infección por VIH. Imagen traducida y adaptada de referencia 2.
La inflamación aterosclerótica se puede evaluar de forma no invasiva utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones/ tomografía computarizada (FDG-PET/CT) con fluorodesoxiglucosa 18F. La FDG se acumula en las células en proporción a sus tasas glucolíticas, por lo que se concentra en células metabólicamente activas, como las células cancerosas y las células inmunitarias activadas. En la actualidad, este tipo de imagenología esta siendo utilizada con el fin de evaluar afecciones gastrointestinales o cardiovasculares inflamatorias como vasculitis, infecciones de dispositivos y endocarditis. En la figura 2, se observa como la captación de FDG se aumenta en los casos de esofagitis, lo que brinda información adicional para el clínico con esta técnica.3
Figura 2. Imágenes de PET de esofagitis, con aumento en la captación de 18F-FDG en el 1/3 distal del esófago. Imagen tomada y adaptada de referencia 3.
Se ha podido establecer que, las estatinas reducen la PCR de alta intensidad,4 e intervienen en los procesos de proliferación viralen paralelo con el riesgo de ASCVD, lo que lleva a la hipótesis de que las reducciones de la inflamación inducidas por las estatinas pueden representar en parte, un mecanismo subyacente a su beneficio en estos pacientes.4
Basados en lo anterior, se realizó un estudio piloto, de casos y controles y aleatorizado con FDG-PET/CT en pacientes con VIH (Boczar et al 2021), en el cual estudiaron el efecto de la terapia con Rosuvastatina sobre la inflamación arterial en pacientes VIH+. Se reclutaron 35 pacientes para un seguimiento durante 6 meses. Se asignaron aleatoriamente a:
Además, se seleccionaron otros 9 individuos sin VIH de la misma edad para comparar marcadores inmunológicos sin imágenes al inicio del estudio. Se aprovecharon las imágenes de FDG-PET/CT en serie para evaluar la inflamación arterial, así como la actividad metabólica en la médula ósea y el bazo, que proporcionan medidas de la actividad del tejido leucopoyético.5
Durante un período de tratamiento de 6 meses, se observaron reducciones significativas en la captación de FDG en la médula ósea, el bazo y la aorta torácica en los pacientes con VIH+ aleatorizados a rosuvastatina (frente a la atención estándar), pero no se observaron cambios generales en los biomarcadores inflamatorios sistémicos. Sin embargo, en la subpoblación de los pacientes caso con una reducción relativamente grande en la actividad leucopoyética, hubo una tendencia hacia reducciones en IL-7 e IL-8 y una reducción significativa en las concentraciones de proteína quimioatrayente de monocitos (MCP-1).5
La inflamación arterial disminuyó en un 11,9% entre los individuos que recibieron 10 mg de rosuvastatina, lo que permite a los autores sugerir que Rosuvastatina 10 mg puede reducir la inflamación aterosclerótica junto con la reducción en la actividad de los tejidos leucopoyéticos (el reservorio de células inflamatorias que participan en ASCVD) en pacientes VIH+.5
En el campo experimental, se ha demostrado la utilidad que tienen las estatinas y específicamente la rosuvastatina en la terapia con células natural killer (NK) adoptivas. Se demostró que la rosuvastatina mejora la transducción lentiviral y en presencia de geranilgeranil-pirofosfato (GGPP) no disminuye la citotoxicidad, con lo que la efectividad de la terapia no se ve afectada negativamente, pero si puede facilitar el proceso. Ver figura 3.6
Como hemos visto, tanto en el campo clínico como experimental se ha podido demostrar las oportunidades que ofrece la rosuvastatina y otras estatinas por su efecto antiinflamatorio, por lo que resalta su utilidad en una patología pro-inflamatoria como es la infección por el VIH.5,6
Figura 3. Esquema gráfico del efecto de adicionar estatinas en la terapia con natural killer adoptivas
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Referencias
Poznyak AV, Bezsonov EE, Borisov EE, Grechko AV, Kartuesov AG, Orekhov AN. Atherosclerosis in HIV Patients: What Do We Know so Far? Int J Mol Sci. 2022 Feb 24;23(5):2504.
Zicari, S., Sessa, L., Cotugno, N., Ruggiero, A., Morrocchi, E., & Concato, C. et al. (2019). Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses, 11(3), 200. Disponible en https://www.mdpi.com/1999-4915/11/3/200
Roldan E, Vega I, Valdivieso G. et al. Conceptos básicos del 18F-FDG PET/CT. Definición y variantes normales. Gac Méd Méx Vol. 144 No. 2, 2008. 137-146.
Carr A. Statins as anti-inflammatory therapy in HIV disease? J Infect Dis. 2011 Mar 15;203(6):751-2.
Boczar KE, Faller E, Zeng W, et al. Anti-inflammatory effect of rosuvastatin in patients with HIV infection: An FDG-PET pilot study. J Nucl Cardiol 2021.
Gong Y, Klein Wolterink RGJ, et al. Rosuvastatin Enhances VSV-G Lentiviral Transduction of NK Cells via Upregulation of the Low-Density Lipoprotein Receptor. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020 Mar 29;17:634-646