Impacto de los inhibidores de PDE-5 en el tratamiento de la infertilidad masculina

La fertilidad masculina es un tema de gran importancia en la medicina reproductiva, ya que los problemas de infertilidad en los hombres afectan aproximadamente al 15% de las parejas en todo el mundo.

La disfunción eréctil (DE) y la infertilidad son dos condiciones que pueden estar relacionadas. Los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) son una clase de medicamentos ampliamente utilizados para tratar la DE, pero su impacto en la fertilidad masculina es un tema aún en debate. Los inhibidores de la PDE5 son medicamentos que mejoran la función eréctil al aumentar la producción de óxido nítrico y relajar los músculos del pene. Los inhibidores de PDE5 más comúnmente utilizados incluyen el sildenafil, tadalafil y vardenafil. Estos medicamentos han demostrado ser efectivos en el tratamiento de la disfunción eréctil en muchos hombres.¹

Impacto de los inhibidores de PDE5 en la fertilidad masculina

Se ha podido determinar en estudios que, los inhibidores de PDE5 pueden actuar en diferentes niveles afectando el proceso de eyaculación masculina (ver gráfica 1) de forma positiva:^2,3,4,5,6,7

1. El mecanismo de acción de los inhibidores de PDE5 mediado por oxido nítrico a nivel del parénquima testicular y prostático puede ser la causa del aumento de la calidad del semen.²
2. El efecto positivo de los inhibidores de PDE5 sobre la concentración de la eyaculación puede deberse a su efecto sobre las vías específicas del músculo liso en el tracto seminal.³
3. Algunos de estos medicamentos aumentan la testosterona por una acción directa sobre los testículos y regulan significativamente la secreción de INSL3 por las células de Leydig, lo que podría conducir al proceso de maduración del esperma del epidídimo y la mejora subsiguiente en el potencial de los espermatozoides para obtener una motilidad óptima de los espermatozoides.³
4. Avanafil mejora la permeabilidad de la membrana de los espermatozoides con un resultado general de mejora en la motilidad de los espermatozoides, el resultado de HOST (prueba de dilatación hipoosmótica) y un aumento en el porcentaje de espermatozoides hiperactivados.⁴
5. Se descubrió que Avanafil aumenta el porcentaje total de espermatozoides móviles y el porcentaje de espermatozoides móviles progresivos, pero no influyó en la integridad del ADN del esperma, lo que se ha demostrado que está relacionado con la mejora de la función secretora prostática.⁵
6. Sildenafil y Vardenafil podrían aumentar el nivel de péptido 3 similar a la insulina en suero, lo que lleva a la mejora de la función secretora de las células de Leydig y de Sertoli.⁶
7. Vardenafil puede actuar directamente sobre las mitocondrias de los espermatozoides o los canales de calcio para aumentar el cGMP intracelular, lo que tiene un efecto positivo sobre la motilidad de los espermatozoides.⁷
8. Se ha demostrado que sildenafil o vardenafil pueden mejorar la función secretora prostática.⁷
9. Tadalafil aumenta la función eréctil y el aumento de la actividad sexual puede conducir a un aumento de los niveles de testosterona. Con el consecuente efecto de los andrógenos en la calidad del esperma, ya mencionado.⁸

Grafica 1. Diagrama de la secuencia de eyaculación masculina.

Adicional a los 7 mecanismos descritos, también se atribuye a los inhibidores de PDE5, permitir la disminución del estrés psicológico. Se ha podido determinar que el estrés afecta la espermatogénesis por lo que su reducción incide en los parámetros del semen. ⁹

Con el fin de evaluar el impacto de estos efectos en los pacientes, el estudio (Dong et al 2021) publicado en el World Journal of Mens Health examinó el impacto de los inhibidores de PDE5 en la fertilidad masculina a través de un análisis de 9 estudios que incluyeron un total de 1.211 pacientes. Los resultados del metaanálisis indicaron que el uso de inhibidores de PDE5 mejoró significativamente los valores de concentración de espermatozoides, motilidad espermática, morfología espermática, anormalidades espermáticas y motilidad progresiva en comparación con placebo, los valores obtenidos en este estudio fueron:¹

• Concentración de esperma: (DM) = 1.96, intervalo de confianza del 95% (IC) = 1.70-2.21, p < 0.001; DM = 3.22, IC del 95% = 1.96-4.48, p < 0.001.
• Motilidad progresiva lineal (%), grado A: DM = 3.71, IC del 95% = 2.21-5.20, p < 0.001.
• Motilidad del esperma: DM = 8.09, IC del 95% = 7.83-8.36, p < 0.001.

En conclusión, los inhibidores de PDE5 pueden ser beneficiosos en el tratamiento de la fertilidad masculina en pacientes con DE y baja calidad del semen. El metaanálisis y los estudios adicionales sugieren que los inhibidores de PDE5 mejoran la concentración y la motilidad espermática, así como la morfología espermática en algunos casos. Se requieren de más estudios para que sean recomendados definitivamente en los programas de fertilidad.

RECUERDA QUE…

El Avanafil es un medicamento del grupo de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), y tiene varias ventajas y diferencias en comparación con otros. A continuación, se enumeran las características distintivas y beneficios potenciales de Avanafil:^10,11

• Rápido inicio de acción: Avanafil muestra un inicio de acción rápido, con un tiempo medio de inicio de acción de tan solo 15 minutos después de la administración, lo que permite una respuesta más rápida ante la actividad sexual planificada. En comparación, otros inhibidores de la PDE5 pueden tardar entre 30 y 60 minutos en surtir efecto. 
• Duración de acción: Aunque la duración de acción de Avanafil es similar a otros inhibidores de la PDE5, su efecto puede mantenerse durante aproximadamente 4-6 horas, lo que proporciona un período de ventana adecuado para la actividad sexual sin necesidad de dosis adicionales. 
• Mayor selectividad para la enzima PDE5: Avanafil tiene una mayor selectividad para la enzima PDE5 en comparación con otras PDE, lo que implica una menor probabilidad de interacciones con otras enzimas. Esto puede traducirse en una mejor tolerabilidad y menos efectos secundarios indeseables. 
• Menos efectos secundarios: En general, Avanafil ha demostrado tener un perfil de efectos secundarios similar a otros inhibidores de la PDE5, como dolor de cabeza, enrojecimiento facial y trastornos digestivos leves. Sin embargo, algunos estudios sugieren que puede tener una menor incidencia de efectos secundarios en comparación con otros fármacos de la misma clase. 
• Menos restricciones en la ingesta de alimentos: A diferencia de algunos inhibidores de la PDE5, Avanafil no se ve afectado significativamente por la ingesta de alimentos ricos en grasas. Esto significa que se puede tomar con o sin alimentos, lo que proporciona una mayor flexibilidad en la toma del medicamento. 
• Potencia: Avanafil se ha demostrado como un inhibidor de la PDE5 altamente potente y eficaz para el tratamiento de la disfunción eréctil. Su dosis recomendada puede ser menor en comparación con otros inhibidores de la PDE5 para lograr resultados satisfactorios. 
• Mayor tasa de respuesta: Avanafil tiene una tasa de respuesta significativamente mayor en comparación con otros inhibidores de la PDE5. En pacientes con disfunción eréctil de cualquier etiología, Avanafil demostró una tasa de respuesta del 77,4%, en comparación con el 54,5% del sildenafil y el 57,1% del tadalafil.
• Menor riesgo de interacciones medicamentosas: Avanafil tiene un perfil de interacciones medicamentosas más favorable en comparación con algunos inhibidores de la PDE5.

Si quieres ser conferencista o mejorar tu desempeño como uno, descarga esta guía para que encuentres algunos consejos y trucos para lograr lo que todo speaker busca: ser memorable.

Referencias

1. Dong L, Zhang X, Yan X, et al. Effect of Phosphodiesterase-5 Inhibitors on the Treatment of Male Infertility: A Systematic Review and Meta-Analysis. World J Mens Health. 2021 Oct;39(4):776-796.
2. Rago R, Salacone P, Caponecchia L, et al. Effect of vardenafil on semen parameters in infertile men: a pilot study evaluating short-term treatment. J Endocrinol Invest 2012;35:897-900. 
3. Corvasce A, Albino G, Leonetti T, et al. Once-a-day Tadalafil administration improves the sper- mogram parameters in fertile patients. Arch Ital Urol Androl 2015;87:210-3. 
4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29987899/
5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8443990/
6. Sofikitis N, Giotitsas N, Tsounapi P, et al. Hormonal regulation of spermato- genesis and spermiogenesis. J Steroid Biochem Mol Biol 2008;109:323-30. 
7. Dimitriadis F, Tsampalas S, Tsounapi P, et al. Effects of phosphodiesterase-5 inhibitor vardenafil on testicular androgen-binding protein secretion, the maintenance of foci of advanced spermatogen- esis and the sperm fertilising capacity in azoospermic men. Andrologia 2012;44 Suppl 1:144-53.
8. Dimitriadis F, Giannakis D, Pardalidis N, et al. Effects of phosphodiesterase-5 inhibitors on sperm parameters and fertilizing capacity. Asian J Androl 2008;10:115-33.
9. Lenzi A, Lombardo F, Salacone P, et al. Stress, sexual dysfunctions, and male infertility. J Endocrinol Invest 2003;26(3 Suppl):72-6. 
10. Avanafil for erectile dysfunction. Aust Prescr. 2019 Jun;42(3):113-114.
11. Kyle, J. A., Brown, D. A., & Hill, J. K. (2013). Avanafil for Erectile Dysfunction. Annals of Pharmacotherapy, 47(10), 1312–1320.